简介

　　尽管抗微生物药物耐药性研究日益受到关注，但巨大的知识差距继续阻碍有效应对抗微生物药物耐药性，正如在执行抗微生物药物耐药性国家行动计划方面进展停滞不前所表明的那样。特别是在低收入和中等收入国家，这些国家的细菌性抗微生物药物耐药性负担最高。在疾病患病率和疾病负担方面的巨大数据差距阻碍了抗微生物药物耐药性的可靠估计，特别是在实验室能力和数据收集系统不足的环境中。迫切需要证据为公共卫生政策提供信息，这是世卫组织解决耐药细菌感染的战略和业务重点之一。

　　在2025年至2035年之间，第77届世界卫生大会在一项关于加快国家和全球抗微生物药物耐药性应对措施的决议中得到确认。2024年5月30日通过的决议敦促世卫组织会员国通过与学术界、民间社会和私营部门合作，支持和促进关于感染预防和控制、疫苗、诊断工具、治疗方法和抗微生物药物管理的基础、应用和实践研究。

　　尽管在其他公共卫生领域已经成功地制定了研究议程，由于抗微生物药物耐药性具有复杂性和多面性，旨在弥合耐药细菌感染对人类健康影响的研究差距的举措未能确定关键的研究重点。一些举措仅针对抗微生物药物耐药性的特定方面，或仅在 One Health 层面上，与资源匮乏环境特别相关的优先事项通常被忽视。

　　为了引导政府和其他研究资助者的投资，并将政策制定者、研究人员和私营部门的注意力引向需要生成证据的关键知识缺口，我们有必要制定一个按优先顺序排列的多学科 AMR 研究议程，进而为制定和有效实施 AMR 政策和干预措施提供信息。在此，我们首次全面介绍了以耐药细菌和真菌引起的感染为重点的研究工作，该工作采用了可靠、有效的方法来确定研究的优先次序。

　　40个研究重点

　　这 40 个优先研究课题包括 7 个以耐药结核病为重点的优先课题和 33 个以耐药细菌和真菌感染为重点的优先课题。细菌和真菌感染优先研究课题分为预防(4 个)、诊断(6 个)、治疗和护理(11 个)以及总体主题，包括 AMR 流行病学、负担和驱动因素、认识和教育以及政策和法规(12 个)。

　　人类健康中抗菌药耐药性的 40 个研究重点涉及 5 个主题和 11 个领域，并附有研究重点评分[RPS](研究重点的排列顺序不分先后)。

　　预防

　　水、环境卫生和个人卫生 (WASH)

　　在低收入和中等收入国家，调查为确保安全的讲卫生运动(包括手部卫生)和社区废物管理方法而采取的干预措施对减轻抗生素耐药性(AMR)的负担和驱动因素(如腹泻疾病中不必要的抗生素使用)的影响、贡献、效用、有效性和成本效益(RPS=0·90∗)

　　调查卫生保健环境中与讲卫生运动有关的干预措施的实施策略(包括确保获得安全管理的水和卫生设施、安全手部卫生以及废物和环境清洁的安全管理)，并评估其对与卫生保健环境和不同社会经济环境中抗菌药物处方有关的抗菌感染负担和传播的影响、可接受性、公平性和成本效益(RPS=0·89∗)

　　感染预防和控制

　　确定最有效、最具成本效益、最可接受和最可行的多模式感染和预防控制策略(如手部卫生、接触预防措施和病人隔离)，以及这些策略的各个组成部分在减少不同地域和社会经济环境中由耐多药病原体引起的与医疗机构有关的不同类型感染方面的相对效果(RPS=0·90∗)

　　免疫

　　评估疫苗在以下方面的效果：预防耐药病原体的定植和感染(无论疫苗是否专门针对耐药病原体);减少抗菌药物的总体使用量;减少成人和儿童以及不同社会经济背景下的医疗保健就诊次数和医疗系统成本(RPS=0·94†)

　　诊断

　　诊断或诊断学

　　调查和评估快速即时诊断检测(包括基于生物标志物的检测)和诊断算法，以区分在资源匮乏环境和不同亚群(包括儿童和新生儿)中可行的细菌和病毒感染以及非感染综合征及其对临床结果的影响 (RPS=0·89∗)

　　调查和评估用于分离、识别、测试抗菌药物敏感性或检测细菌病原体耐药性的诊断测试，或其中的的任意组合，包括基于多重面板的检测和使用新技术的检测，及其对临床结果的影响。这些检测是快速的、(近)护理点、负担得起的、可行的，适用于资源匮乏环境和不同亚群以及各种标本类型(RPS=0·91∗)

　　调查和评估直接从阳性血培养瓶中进行快速抗菌药物敏感性检测和耐药性表型和基因型检测的方法，特别是在低收入和中等收入国家的使用情况及其对临床结果的影响 (RPS=0·89∗)

　　调查和评估快速、(近)床旁诊断测试(包括基于抗原的测试和基于多 重面板的测试)，以检测对 AMR 至关重要的世卫组织真菌重点病原体 (如念珠菌、烟曲霉和新生隐球菌)，这些测试可在资源匮乏环境和不同亚人群中使用，并评估其对临床结果的影响(RPS=0·89∗)

　　调查和评估抗真菌药敏试验的临床效用和诊断准确性(包括识别最小抑制浓度折点和检测抗真菌药物之间的体外协同作用和体内协同作用)及其对临床结果的影响(RPS=0·94†)

　　调查、评估新型快速护理点分子和非分子检测方法以及淋病奈瑟菌和 AMR 检测的最佳检测和筛查方法(包括自我检测)的性能，并评价其实施情况，以减少不适当的抗生素处方和 AMR 的出现 (RPS=0·90∗)

　　治疗和护理

　　抗微生物药物管理

　　调查针对具体情况、可行、可持续、有效和具有成本效益的抗微生物药物管理干预措施(例如实施世卫组织获取、观察和储备 [AWaRe] 抗生素书籍，指南、临床流程、教育和培训、审核和反馈)，单独或联合使用，以避免在门诊和住院环境中滥用抗微生物药物，尤其是在诊断能力不足的情况下 (RPS=0·95∗)

　　确定可行、有效和可扩展的药剂师抗菌药物分配实践和相关监管框架，以提升社区，特别是中低收入国家社区的抗菌药物管理水平(RPS=0·90∗)

　　研究标准和策略，以优化重要感染综合征的经验性抗菌治疗，如血液、上呼吸道和下呼吸道、泌尿道、皮肤和软组织、中枢神经系统和性传播感染，特别是在药物供应、诊断能力和获得卫生保健服务不足的环境中 (RPS=0·92∗)

　　抗微生物药物的使用‡

　　确定监测社区和医疗机构抗菌药物使用情况的最佳(可行、准确和具有成本效益的)方法和指标，并确定适当的目标，以监测减少不适当抗微生物药物使用(RPS=0·88∗)

　　确定各国、社区和医疗机构适当和不适当开具 AWaRe 抗生素处方的水平、模式、趋势和驱动因素，并根据性别、年龄、社会经济地位和亚人群(包括那些正在经历脆弱性的人群)对数据进行分类§ (RPS=0·91∗)

　　研究有效利用设施级、国家级或其组合的抗微生物药物使用和耐药性监测数据的最佳方法，为抗微生物药物管理规划和治疗指南提供信息(RPS=0·91∗)

　　抗微生物药物

　　基于新旧药物(及其组合)，特别是针对产生超广谱β-内酰胺酶或碳青霉烯类耐药肠杆菌，或两者兼而有之的细菌，研究有效和安全的抗生素治疗方案，将 AMR 的筛选和传播风险降至最低，尤其是在儿童和其他临床易感亚群中 (RPS=0·90∗)

　　在不同社会经济环境中研究耐药伤寒和非伤寒沙门氏菌(包括对头孢菌素和氟喹诺酮类药物耐药的病原体)感染的有效和安全的抗生素治疗方案 (RPS=0·93†)

　　研究在新生儿和幼儿中引起血流感染或败血症的革兰阴性菌的经验性抗生素治疗(药物选择、药物组合、途径、剂量和持续时间)，特别是在 AMR 患病率高且诊断能力和抗菌药物可用性不足的环境中 (RPS=0·90∗)

　　在抗真菌抗药性不断增加或非常普遍的情况下，研究抗真菌治疗方案，优化其疗效、成本、安全性和持续时间，以治疗由世卫组织真菌重点病原体引起的感染，这些病原体对 AMR 至关重要(如白喉杆菌、烟曲霉和新变形杆菌) (RPS=0·89∗)

　　在抗生素耐药性水平不断上升的背景下，包括在易感人群中，根据新的或现有的抗微生物药物，研究有效和安全的泌尿生殖和生殖器外性传播感染(如耐药淋病奈瑟菌或生殖支原体)治疗方案§ (RPS=0·89∗)

　　总体主题

　　AMR 流行病学、负担和驱动因素

　　调查社区获得性感染(呼吸道感染、泌尿道感染和血流感染)和与卫生保健环境有关的感染(血流感染、泌尿道感染、手术部位感染和呼吸道感染)的流行率、发病率、死亡率、发病率和对社会经济的影响。这些感染由世卫组织列出的重点细菌(鲍曼不动杆菌、铜绿假单胞菌、肠杆菌、屎肠球菌、 金黄色葡萄球菌、幽门螺杆菌、弯曲杆菌属、沙门氏菌属、淋病奈瑟菌、肺炎链球菌、流感嗜血杆菌和志贺氏菌属)引起。数据按性别、年龄、社会经济地位、易感亚群§和不同社会经济环境分类，特别是在中低收入国家(RPS=0·91∗)

　　在不同的地理和社会经济环境中，以及易感人群中调查患病率、发生率、发病率、死亡率和社会经济影响，确定并量化对 AMR 至关重要的世卫组织抗药性真菌重点病原体(如耳念珠菌、烟曲霉和新生隐球菌)的感染途径和动态变化§ (RPS=0·94†)

　　在不同的社会经济环境，不同亚人群，包括易感染群§ 和有合并症的人群中，调查结构性因素和卫生系统因素(如医院微生物组、卫生基础设施、废物管理、卫生支出、治理、资源分配、人口迁移、冲突和护理连续性中断)以及世卫组织细菌和真菌重点病原体在定植(细菌种群的选择、持续和传播或损失)与感染之间的关联、贡献和影响(RPS=0·94∗)

　　确定最佳(高效、有效和具有成本效益的)监测方法，以生成准确可靠的数据，说明世卫组织细菌和真菌重点病原体在社区和卫生保健环境中的流行病学和耐药性负担(包括确定耐药性的基因型预测因素)，并按性别、年龄和亚人群进行分类;此外，这些数据应在地方和国家层面具有相关性和可操作性，尤其是在低收入和中等收入国家(RPS=0·94∗)

　　评估大规模使用抗菌药物对抗菌药物耐药的急性呼吸道感染的短期和长期影响，重点是低收入环境中临床上易感的亚人群 (RPS=0·90∗)

　　评估在诊断能力不一的环境中，不必要或不适当的抗生素处方的公共卫生效益、成本和影响，以及目前推荐的综合的性传播感染管理和无症状性传播感染(包括淋球菌感染)患者治疗的潜在AMR风险(RPS=0·95†)

　　AMR意识和教育

　　确定最具成本效益的行为改变干预措施，减少 AMR 的出现和传播。以不同社会背景下的公众、年轻人、大众传媒、医疗保健提供者和决策者为目标，让他们参与进来其中(RPS=0·94∗)

　　AMR相关政策法规

　　评估国家层面AMR相关政策和法规的实施情况，及其在不同经济环境下社区或医疗结构减轻AMR和改善社会卫生成果的有效性(RPS=0·93†)

　　在整个社会环境中，调研以可持续和具有成本效益的方式执行国家政策、立法和条例包括可持续资金和最佳治理结构)的策略，以改善感染预防、患者护理实践以及在社区和卫生保健环境中的抗菌药物使用(RPS=0·89∗)

　　在全球和国家或地区范围内，确定最具成本效益的干预措施，以减轻人类医疗领域的AMR，并确定原理、成本、效益、可行性、可持续性和潜在的投资回报，以实现最大效益(RPS=0·89∗)

　　调查将AMR干预措施纳入更广泛的卫生、卫生筹资、发展、福利结构和国家政策的战略，并评估其对减轻AMR、提高卫生系统效率、减少人们自付费用以及改善公平获得、诊断和使用抗微生物药物的影响(RPS=0·96†)

　　调查现有的监管框架、营销激励措施(或缺乏这些措施)和可持续融资模式如何影响新型抗菌药物的开发和供应，并确定有效的策略，使这些方法适应低收入环境，以改善成人和儿童的抗菌药物可及性(RPS=0·96†)

　　耐药结核病

　　预防

　　研究符合世界卫生组织首选产品特性标准的有效预防性结核病疫苗，这些疫苗应能有效预防感染、发病和复发(复发或再感染)，从而预防或减少耐药性结核病的发病率(RPS=0·89∗)

　　诊断

　　研究如何提高分子测定的诊断性能，以检测由非呼吸道标本引起的肺外结核病和肺结核患者(包括儿童和青少年)的耐药性 (RPS=0·94†)

　　确定最佳诊断和治疗模式，以改善耐药结核病检测和治疗在不同环境和亚人群(如艾滋病毒感染者、儿童和青少年以及囚犯)中的可及性、有效性、成本效益、可行性和可接受性，并评估其对不同人群层面减少耐药结核病的影响(RPS=0·90∗)

　　治疗和护理

　　研究耐受性更好、剂量更适宜、更有效、疗程更短的联合疗法，采用分层风险法治疗各种形式的耐药结核病，包括低收入群体或临床易感人群的耐药结核病 (RPS=0·92∗)

　　为耐药结核病患者的接触者，特别是世卫组织指南中确定的结核病感染和患病高风险人群以及符合条件的临床易感或脆弱人群(如儿童、青少年、艾滋病毒感染者和孕妇)，确定最佳、成本效益高、持续时间最短和最安全的结核病预防治疗(RPS=0·91∗)

　　在不同地理和社会经济环境中，研究改善具有已知风险因素和并发症(如艾滋病毒、营养不良、糖尿病、吸烟、酗酒和使用其他药物以及精神疾病)的耐药结核病患者和临床易感人群(如孕妇和哺乳期妇女、儿童和青少年以及囚犯)治疗预后的战略(RPS=0·97†)

　　调查目前使用的世卫组织推荐的耐药结核病治疗方案(包括含有贝达喹啉和pretomanid或delamanid的组合)对患者预后的有效性、安全性和耐受性，以及在人群和环境中耐药结核病的出现，并确定治疗失败的驱动因素(RPS=0·95†)

　　∗考虑到所有专家的回答，RPS在前20个百分位内。†考虑到专家的回答，RPS在前20个百分位内，仅从低收入和中等收入环境的角度给出分数。‡抗微生物药物使用是指抗微生物药物使用数据(在其他方面称为抗微生物药物消费数据)，它提供了有关给药环境中使用的抗微生物药物的数量和类型的信息，以及将抗微生物药物使用模式、方案、剂量、途径、持续时间和适应症与患者临床特征联系起来的临床数据。面临社会经济和临床易感的人群包括儿童、孕妇、哺乳期母亲、生活在偏远或农村地区的人、移民、难民、囚犯、患有结核病或疟疾的人以及艾滋病毒感染者。相关人群可能因主题而异。

　　(来源：抗感染联盟)

　　原文出处：Bertagnolio S, Dobreva Z, Centner CM, Olaru ID, Donà D, Burzo S, Huttner BD, Chaillon A, Gebreselassie N, Wi T, Hasso-Agopsowicz M, Allegranzi B, Sati H, Ivanovska V, Kothari KU, Balkhy HH, Cassini A, Hamers RL, Weezenbeek KV; WHO Research Agenda for AMR in Human Health Collaborators. WHO global research priorities for antimicrobial resistance in human health. Lancet Microbe. 2024 Aug 12:100902. doi: 10.1016/S2666-5247(24)00134-4. Epub ahead of print. PMID: 39146948.

　　链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39146948/