循环肿瘤DNA分析可以对有症状患者的癌症风险进行分层。2023年7月的《The Lancet. Oncology》刊载了一项研究，旨在评估基于甲基化的多种癌症早期筛查(multicancer early detection, MCED)诊断在从基层保健机构转诊的有症状患者中的表现。

　　研究者们在英格兰和威尔士隶属国家医疗服务体系(National Health Service, NHS)的医院进行了一项多中心、前瞻性、观察性研究。该试验的受试者是年满18周岁因出现非特异性症状或可能由妇科癌症、肺癌、上消化道或下消化道癌症引起的症状而被转诊的患者，他们在参加紧急检查时提供血样。如果受试者在过去的3年内被诊断出的侵袭性或血液学恶性肿瘤或接受过治疗，正在接受可能干扰检测的细胞毒性或去甲基化药物，或参与了另一项GRAIL MCED检测研究，则被排除。对患者进行随访，直至诊断结果出来或最长9个月。分离出无细胞的DNA，并在对临床结局设盲的情况下进行MCED检测。将MCED预测结果与标准护理获得的诊断进行比较，以确定总体阳性和阴性预测值、灵敏度和特异性等主要结局。对具有有效MCED检测结果和诊断缓解的受试者的结局进行比较。

　　2021年7月7日至11月30日期间，44家医院研究中心共招募了6,238例受试者。其中387例受试者因工作人员无法抽血、样本错误、受试者退出或在入组后确定不符合资格而被排除。在5851例临床可评价受试者中，376例未有MCED检测结果，14例未有关于最终诊断的信息，导致5461例受试者被纳入最终队列进行分析，这些受试者具有可评价的MCED检测结果和诊断结局(368例[6-7%]被诊断患癌症，5093例[9-3%]未被诊断为癌症)。受试者的中位年龄为61.9岁(IQR 53.4-73.0)，3609例(66.1%)为女性，1852例(33.9%)为男性。MCED检测在323例患者中检出癌症信号，其中244例诊断为癌症，得到阳性预测值为75.5%(95% CI 70.5-80.1)，阴性预测值为97.6%(97.1-98.0)，灵敏度为66.3%(61.2-71.1)，特异性为98.4%(98.1-98.8)。灵敏度随着年龄和癌症分期的增加而增加，从I期的24.2%(95% CI 16.0-34.1)增加到IV期的95.3%(88.5-98.7)。对于在癌症患者中检测到癌症信号的病例，MCED检测对原发部位的预测在85.2% (95% CI 79.8-89.3)的病例中是准确的。有上消化道癌症症状需要检查的患者，灵敏度为80.4%(95% CI 66.1-90.6)，阴性预测值为99.1%(98.2-99.6)。

　　这是首次在有症状的人群中对MCED诊断检测进行的大规模前瞻性评估，证明了使用MCED检测帮助临床医生决定从基础保健机构转诊的紧迫性和途径的可行性。该研究数据为在基础保健中出现非特异性体征和症状的患者中进行前瞻性干预研究提供了依据。

　　原文出处：Nicholson BD, Oke J, Virdee PS, et al. Multi-cancer early detection test in symptomatic patients referred for cancer investigation in England and Wales (SYMPLIFY): a large-scale, observational cohort study[J]. Lancet Oncol. 2023 Jul;24(7):733-743. doi: 10.1016/S1470-2045(23)00277-2. Epub 2023 Jun 20. PMID: 37352875.

　　链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37352875/