利福平和多替拉韦之间的药物相互作用可以通过补充多替拉韦剂量来克服，但这在高负荷情况下很难实现。2023年7月的《The lancet. HIV》刊载了一项研究，旨在考察用利福平进行抗结核病治疗的HIV合并结核患者接受标准剂量多替拉韦抗逆转录病毒治疗(ART)后的病毒学结局是否可接受。

　　RADIANT-TB是一项在Khayelitsha(Cape Town, South Africa)的单个研究中心进行的IIb期、随机、双盲、非比较性、安慰剂对照试验。受试者年龄大于18岁，血浆HIV-1 RNA大于1000拷贝/mL，CD4细胞计数大于100细胞/μL，未接受过ART治疗或一线ART治疗中断，接受含利福平的抗结核病治疗少于3个月。通过使用置换区组(区组大小为6)进行随机化，受试者被分配(1∶1)在12小时后接受富马酸替诺福韦二吡呋酯、拉米夫定和多替拉韦+ 50 mg多替拉韦补充治疗，或在12小时后接受富马酸替诺福韦二吡呋酯、拉米夫定和多替拉韦+匹配安慰剂治疗。受试者接受标准抗结核病治疗(前2个月接受利福平、异烟肼、吡嗪酰胺和乙胺丁醇治疗，随后接受异烟肼和利福平治疗4个月)。主要结局是在改良意向治疗人群中分析第24周时出现病毒学抑制(HIV-1 RNA <50拷贝/mL)的受试者比例。该研究已在ClinicalTrials.gov注册，注册号为NCT03851588。

　　2019年11月28日至2021年7月23日，108例受试者(38例女性，中位年龄35岁[IQR 31-40])被随机分配接受多替拉韦补充治疗(n=53)或安慰剂(n=55)。中位基线CD4计数为188个细胞/μL(IQR 145-316)，中位HIV-1 RNA为5.2 log10拷贝/mL(4.6-5.7)。第24周时，多替拉韦补充组52例受试者中的43例(83%，95% CI 70～92)和安慰剂组53例受试者中有44例(83%，95% CI 70- 92)出现病毒学抑制。截至第48周，在发生研究定义的病毒学失败的19例受试者中，未检测到治疗中出现的多替拉韦耐药突变。3级和4级不良事件在研究组之间的分布相似。最常见的3级和4级不良事件是体重下降(4/108[4%])、失眠(3/108[3%])和感染性肺炎(3/108[3%])。

　　本研究结果表明，对于HIV相关结核病患者，每日两次多替拉韦可能是不必要的。

　　原文出处：Griesel R, Zhao Y, Simmons B, Omar Z, Wiesner L, Keene CM, Hill AM, Meintjes G, Maartens G. Standard-dose versus double-dose dolutegravir in HIV-associated tuberculosis in South Africa (RADIANT-TB): a phase 2, non-comparative, randomised controlled trial. Lancet HIV. 2023 Jul;10(7):e433-e441. doi: 10.1016/S2352-3018(23)00081-4. Epub 2023 May 22. PMID: 37230101; PMCID: PMC10322729. 链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37230101/