新冠肺炎患者出院后可能出现症状持续，胸部影像学表现异常，肺功能受损，生活质量差。然而，由于病例数量少，随访时间短(出院后约3个月)，研究的代表性和所提供信息的明确性不足。COVID-19出院患者的长期健康后果及其相关危险因素尚不清楚。 

　　2023年6月12日，国家呼吸系统临床医学研究中心/中日友好医院曹彬，武汉市金银潭医院张定宇及中国医学科学院/北京协和医学院王健伟等团队合作在国际知名医学期刊Lancet（IF=203）在线发表题为“6-month consequences of COVID-19 in patients discharged from hospital: a cohort study”的研究论文，该研究对2020年1月7日至5月29日在中国武汉金银潭医院出院的新冠肺炎确诊患者进行了双向队列研究。所有患者都接受了一系列的问卷调查，以评估症状和健康相关的生活质量，进行了体检和6分钟步行测试，并接受了血液检查。使用多变量调整线性或逻辑回归模型来评估疾病严重程度与长期健康后果之间的关系。 

　　研究发现，急性感染后6个月，COVID-19幸存者主要表现为疲劳或肌肉无力、睡眠困难、焦虑或抑郁。住院期间病情越重的患者肺弥散能力受损和胸部影像学表现异常越严重，是长期康复干预的主要目标人群。 

　　截至2021年1月4日，由新冠病毒引起的新发传染病COVID-19全球大流行已导致8300多万例确诊病例，180多万人死亡。COVID-19急性期患者的流行病学和临床特征、发病机制和并发症已得到明确描述，但该疾病的长期后果在很大程度上仍不清楚。 

　　迫切需要对出院患者的持续症状、肺功能、身体和心理问题进行长期随访研究仅有少数小样本量的研究发表，最长随访时间为出院后3个月。出院后患者有一些持续的症状，如疲劳和呼吸困难、肺功能受损和胸部图像异常，但出院后的全部特征仍然未知。此外，尚未有研究报道急性期损伤后持续存在或出院后新发的肺外器官表现。 

　　新冠病毒血清阳性和抗体效价的时间变化（图源自Lancet ） 

　　该研究对2020年1月7日至5月29日在中国武汉金银潭医院出院的新冠肺炎确诊患者进行了双向队列研究[随访前死亡的患者；因精神障碍、痴呆或再入院而难以随访的患者;因伴发骨关节病不能自由活动或因中风或肺栓塞等疾病在出院前后不能活动的患者;那些拒绝参与的人;那些联系不上的人;居住在武汉以外地区和养老院、福利院的人员均被排除在外]。所有患者都接受了一系列的问卷调查，以评估症状和健康相关的生活质量，进行了体检和6分钟步行测试，并接受了血液检查。采用分层抽样方法，根据患者住院期间最高的7类量表(3、4和5-6)对患者进行分层抽样，进行肺功能检查、胸部高分辨率CT检查和超声检查。在中国参加洛匹那韦抑制新冠病毒试验的入组患者接受了新冠病毒抗体检测。使用多变量调整线性或逻辑回归模型来评估疾病严重程度与长期健康后果之间的关系。 

　　从2469例出院的COVID-19患者中剔除736例，共纳入1733例。患者中位年龄为57.0岁(IQR为47.0 ~ 65.0)，男性897例(52%)，女性836例(48%)。随访时间为2020年6月16日至9月3日，出现症状后中位随访时间为186天(175天~ 199天)。疲劳或肌肉无力(52%，1654人中有855人)和睡眠困难(26%，1655人中有437人)是最常见的症状。23%(1616名患者中的367名)的患者出现焦虑或抑郁。严重程度量表3小于正常范围下限的比例为17%，严重程度量表4为13%，严重程度量表5-6为28%。严重程度量表3、量表4、量表5的相应比例分别为22%、29%和56%，严重程度量表3、量表4、量表5的CT中位评分分别为3.0分(IQR值为2.0 - 5.0)、4.0分(IQR值为3.0 - 5.0)、5.0分(IQR值为5.0 - 6.0)。 

　　多变量调整后，对于扩散损伤，严重程度量表4与严重程度量表3的比值比(OR)为1.61 (95% CI为0.80 - 3.25)，严重程度量表5-6与严重程度量表3的比值比(OR)为4.60 (1.85 - 11.48)；对于焦虑或抑郁，严重程度量表4与严重程度量表3的OR为0.88(0.66 - 1·17)，严重程度量表5-6与严重程度量表3的比值比(OR)为1.76(1.05 - 2·96)；对于疲劳或肌肉无力，严重程度量表4与严重程度量表3的OR为0.87(0.68 - 1.11)，严重程度量表5-6与严重程度量表3的比值比(OR)为2.75(1.61 - 1.69)。在随访中检测血液抗体的94例患者中，中和抗体的血清阳性(96.2% vs 58.5%)和中位滴度(19.0 vs 10.0)明显低于急性期。822名参与者中有107人没有急性肾损伤，急性期肾小球滤过率(eGFR)估计为每1.73 m2 90 mL/min或更高，随访时eGFR低于每1.73 m2 90 mL/min。 

　　总之，该研究发现，急性感染后6个月，COVID-19幸存者主要表现为疲劳或肌肉无力、睡眠困难、焦虑或抑郁。住院期间病情越重的患者肺弥散能力受损和胸部影像学表现异常越严重，是长期康复干预的主要目标人群。 

　　（来源：iNature） 

　　原文出处：Huang C, Huang L, Wang Y, Li X, Ren L, Gu X, Kang L, Guo L, Liu M, Zhou X, Luo J, Huang Z, Tu S, Zhao Y, Chen L, Xu D, Li Y, Li C, Peng L, Li Y, Xie W, Cui D, Shang L, Fan G, Xu J, Wang G, Wang Y, Zhong J, Wang C, Wang J, Zhang D, Cao B. 6-month consequences of COVID-19 in patients discharged from hospital: a cohort study. Lancet. 2023 Jun 12;401(10393): E21-E33. DOI:https://doi.org/10.1016/S0140-6736(23)00810-3