食管癌是全球范围内最常见的恶性肿瘤之一，也是世界上第六大癌症致死因素1-2。基于肿瘤的恶性进展和复发，食管癌患者的五年总生存率仍然比较差。因此，识别调控食管癌进展的关键分子并揭示其作用机制可能有助于研究和开发有效的诊断标志物和治疗靶点。

　　2022年03月01日，郑州大学附属郑州中心医院曹巍教授团队联合郑州大学生命科学学院关方霞教授课题组共同在npj Precision Oncology(IF=8.25) 在线发表题为“ESCCAL-1 promotes cell-cycle progression by interacting with and stabilizing galectin-1 in esophageal squamous cell carcinoma”的研究论文，该研究揭示了致癌LncRNA ESCCAL-1在食管癌增殖和细胞周期调控中的新机制，为开展食管癌的分子治疗研究提供参考依据。

　　细胞增殖信号的异常激活是肿瘤进展的标志之一。 通过阻断细胞周期过程抑制细胞增殖被认为是一种有效的癌症治疗策略3-5。课题组前期研究发现，下调LncRNA ESCCAL-1的表达可抑制食管癌细胞的生长，但其具体的分子机制尚不完全清楚。本研究首先利用多个公共的基因表达数据集证实了食管癌中ESCCAL-1的过表达状态(图1)。随后通过体外细胞实验和体内裸鼠成瘤实验明确了过表达ESCCAL-1对食管癌增殖和细胞周期进展的促进作用。

　　接着，应用RNA免疫沉淀技术发现ESCCAL-1和致癌蛋白Galectin-1(Gal-1)存在直接相互作用。敲减ESCCAL-1引起食管癌细胞中Gal-1蛋白水平的下降但不影响其mRNA水平。功能挽救实验结果表明，过表达ESCCAL-1对食管癌增殖和细胞周期进程的促进作用依赖于Gal-1。该研究进一步探讨了ESCCAL-1调控Gal-1蛋白的潜在机制，发现缺失ESCCAL-1导致Gal-1蛋白稳定性的降低和泛素化水平的升高。ESCCAL-1可能通过阻止E3泛素连接酶Smurf1介导的泛素化修饰上调了Gal-1的蛋白水平，进而激活NF-κB信号，促进食管癌增殖和细胞周期进展(图2)。该研究为揭示ESCCAL-1/Gal-1信号轴在食管癌发生发展中的作用提供新的见解。

　　该研究由郑州大学附属郑州中心医院曹巍教授联合郑州大学生命科学学院关方霞教授课题组合作完成，曹巍教授和关方霞教授为论文的通讯作者，郑州大学附属郑州中心医院的崔渊博为论文第一作者。本研究工作获得河南省医学科研基金(192102310096，182300410374，SB201903032，LHGJ20200765)多个项目资助。

　　(来源：iNature)

　　参考文献：

　　1. Siegel RL, et al. Cancer statistics, 2020. CA Cancer J Clin, 2020, 70(1):7-30.

　　2.Sung H, et al. Global cancer statistics 2020: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2021, 71(3):209-249.

　　3. Hanahan D, et al. Hallmarks of cancer: the next generation. Cell, 2011, 144(5):646-74.

　　4.Shi Q, et al. LncRNA DILA1 inhibits Cyclin D1 degradation and contributes to tamoxifen resistance in breast cancer. Nat Commun, 2020, 11(1):5513.

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　　链接：https://mp.weixin.qq.com/s/FKdCoUUooVY4-lTTfCQ3zA