抑郁症是全世界主要致残原因，也是造成全球疾病总负担的主要原因。据《柳叶刀》最新抑郁症研究报告，全世界每年有5%的成年人患有抑郁症，在中低收入国家超过75%的抑郁症患者得不到正确诊断和治疗，即便得到治疗，很多抑郁症患者也会不断复发、终生服药。因此制定有效的抑郁症预防措施，缓解全球抑郁症负担愈加重要。抑郁症风险因素众多、发病机制复杂。生活方式是最重要风险因素之一，过去临床研究表明保持健康饮食作息、定期锻炼、积极社交等生活方式的人群患抑郁症的风险较低。健康生活方式能降低多少抑郁症患病风险?这一关联背后的神经生物学机制是什么?这些问题回答对于制定有效的抑郁症预防措施、降低抑郁症发病风险具有重要意义。

　　2023年9月11日，复旦大学类脑智能科学与技术研究院冯建峰教授/程炜青年研究员团队领衔，联合复旦大学附属华山医院、剑桥大学、华威大学多学科交叉团队在Nature Mental Health上发表了文章The brain structure, immunometabolic and genetic mechanisms underlying the association between lifestyle and depression (生活方式与抑郁症关联的脑结构、免疫代谢及遗传机制)，基于大规模生物医学数据库与大数据统计建模方法，发现拥有健康的生活方式最高可降低57%的抑郁症患病风险，进一步机制研究表明健康生活方式能够通过影响大脑结构、免疫系统和新陈代谢，进而对预防抑郁症起到保护作用。

　　研究团队基于英国生物银行(UK Biobank)数据库，通过分析超290,000人(其中13,000人患有抑郁症)超过十三年的随访数据，制定了健康生活方式的综合评分，包含下述七个生活方式因素：适量的饮酒、健康的饮食结构、定期的体力锻炼、健康的睡眠时长、从不吸烟、低至中度的久坐行为、频繁的社交联系。

　　通过生存分析发现，拥有健康的睡眠时长(每晚7至9小时)的保护效应最强，可以将抑郁症的风险降低22%;频繁的社交联系可以降低18%的抑郁风险，并且是预防抑郁症复发的最佳保护措施;不喝酒或适量饮酒可使抑郁风险降低11%;健康饮食可降低6%;定期体育锻炼可降低14%;从不吸烟可降低20%;低至中度的久坐行为可降低13%。进一步，研究团队根据健康生活方式的综合评分划分了三个生活方式类别，结果发现，与不良生活方式的人相比，拥有中等健康生活方式的人患抑郁症的风险降低了41%，而拥有健康生活方式的人患抑郁症的风险降低了57%。

　　进一步，研究团队探究了遗传风险与生活方式的交互效应，结果发现，对于具有高、中、低三种不同抑郁症遗传风险的人群，健康的生活方式都可以显著降低患抑郁症的风险。通过孟德尔随机化分析进一步发现生活方式对抑郁症具有显著的因果效应。这一研究结果表明无论个体的遗传风险高低，健康的生活方式都对预防抑郁症具有重要的保护效应。

　　为了进一步阐明为什么健康的生活方式能够降低患抑郁症的风险，该研究团队结合影像、生化等多维度数据对这一关联背后的神经生物学机制。首先，在神经影像方面，发现更健康的生活方式与更大的苍白球、丘脑、杏仁核和海马体等脑区体积相关，这些脑区在认知控制和情绪调节方面具有重要功能。其次，研究团队发现健康生活方式与C反应蛋白(一种体内因应对压力而产生的分子)、甘油三酯(身体用来储存能量以备后用的主要脂肪形式之一)等免疫代谢指标显著相关。

　　最后，研究团队进一步整合生活方式、抑郁、遗传、脑结构和免疫代谢等多方面数据，利用结构方程模型刻画这五个维度数据之间的相互作用关系，系统阐释生活方式降低抑郁症发病风险的神经机制，为我们理解健康生活方式如何通过影响脑结构和免疫代谢功能进而降低抑郁风险提供了全面的视角。

　　复旦大学类脑智能科学与技术研究院冯建峰教授、程炜青年研究员、复旦附属华山医院郁金泰教授为该文的通讯作者，复旦类脑研究院博士生赵钰洁以及复旦大学附属华山医院神经内科8年制博士生杨柳为论文的共同第一作者。

　　(来源：BioArt)

　　原文出处：Zhao, Y., Yang, L., Sahakian, B.J. et al. The brain structure, immunometabolic and genetic mechanisms underlying the association between lifestyle and depression. Nat. Mental Health (2023). https://doi.org/10.1038/s44220-023-00120-1

　　链接：https://www.nature.com/articles/s44220-023-00120-1